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中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 設 為 首 頁 中 文 ? | ? E N 首 頁 中 心 概 況 概 況 介 紹 組 織 結 構 新 聞 公 告 研 究 團 隊 袁 鈞 瑛 課 題 組 馬 大 為 課 題 組 周 界 文 課 題 組 陳 椰 林 課 題 組 陳 忠 文 課 題 組 陳 志 翔 課 題 組 方 燕 姍 課 題 組 何 凱 雯 課 題 組 賀 焯 皓 課 題 組 胡 軍 浩 課 題 組 胡 振 一 課 題 組 李 婉 津 課 題 組 劉 聰 課 題 組 劉 南 課 題 組 馬 定 邦 課 題 組 潘 晨 琛 課 題 組 譚 立 課 題 組 王 文 元 課 題 組 王 召 印 課 題 組 許 代 超 課 題 組 于 杰 課 題 組 鄒 呈 雨 課 題 組 張 耀 陽 課 題 組 張 一 小 課 題 組 張 在 榮 課 題 組 周 振 課 題 組 朱 正 江 課 題 組 袁 鈞 瑛 課 題 組 馬 大 為 課 題 組 周 界 文 課 題 組 王 召 印 課 題 組 方 燕 姍 課 題 組 劉 南 課 題 組 王 文 元 課 題 組 張 耀 陽 課 題 組 朱 正 江 課 題 組 劉 聰 課 題 組 胡 軍 浩 課 題 組 陳 椰 林 課 題 組 何 凱 雯 課 題 組 張 在 榮 課 題 組 譚 立 課 題 組 許 代 超 課 題 組 賀 焯 皓 課 題 組 鄒 呈 雨 課 題 組 張 一 小 課 題 組 李 婉 津 課 題 組 于 杰 課 題 組 陳 忠 文 課 題 組 胡 振 一 課 題 組 馬 定 邦 課 題 組 周 振 課 題 組 研 究 生 教 育 招 生 信 息 聯 合 培 養 本 科 畢 業 實 習 夏 令 營 導 師 介 紹 分 類 沒 有 找 到 , p a t h : 文 章 / 研 究 生 教 育 / 學 生 會 沒 有 找 到 學 生 會 學 位 管 理 申 請 獎 學 金 科 學 研 究 技 術 平 臺 研 究 方 向 研 究 成 果 學 術 報 告 科 研 進 展 黨 群 園 地 招 聘 信 息 聯 系 我 們 學 術 報 告 m o r e + T i t l e : S e q u e n c e d e p e n d e n t m e c h a n i s m f o r R N A l o c a l i z a t i o n 雷 海 新 大 連 醫 科 大 學 D a t e : 2 0 2 4 1 0 2 5 1 4 : 0 0 （ F r i d a y ） P l a c e : 中 心 1 樓 報 告 廳 ( 線 下 ) T i t l e : 蛋 白 質 L 型 乳 酰 化 修 飾 研 究 進 展 張 迪 北 京 大 學 D a t e : 2 0 2 4 1 0 2 5 1 0 : 0 0 （ F r i d a y ） P l a c e : 中 心 1 樓 報 告 廳 ( 線 下 ) 新 聞 公 告 N e w s m o r e + P r o t e i n H o m e o s t a s i s i n S i g n a l i n g a n d D i s e a s e s . . . 《 險 遠 之 境 ， 有 志 同 行 》 I R C B C 宣 傳 片 發 布 ！ 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 8 月 s t u d e n t s e m . . . 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 6 月 s t u d e n t s e m . . . 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 5 月 s t u d e n t s e m . . . 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 4 月 s t u d e n t s e m . . . 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 3 月 s t u d e n t s e m . . . 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 2 月 s t u d e n t s e m . . . 招 生 A d m i s s i o n s m o r e + 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 招 收 攻 讀 碩 士 學 位 研 究 生 簡 章 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 接 收 推 薦 免 試 研 究 生 公 告 2 0 2 4 年 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 碩 . . . 2 0 2 4 年 交 叉 中 心 碩 士 研 究 生 招 生 復 試 分 數 線 通 . . . 2 0 2 4 年 交 叉 中 心 秋 季 入 學 博 士 生 招 生 報 名 公 告 招 聘 R e c r u i t m e n t m o r e + 譚 立 、 袁 鈞 瑛 團 隊 聯 合 招 聘 藥 物 篩 選 科 研 助 理 周 界 文 課 題 組 招 聘 研 究 助 理 袁 鈞 瑛 課 題 組 招 聘 動 物 科 研 助 理 袁 鈞 瑛 課 題 組 招 聘 蛋 白 純 化 科 研 助 理 周 振 課 題 組 招 聘 研 究 助 理 （ 數 學 建 模 ） 科 研 進 展 R e s e a r c h P r o g r e s s 1 0 月 2 0 2 4 年 J A C S | 劉 聰 與 合 作 者 設 計 自 組 裝 多 肽 誘 導 蛋 白 聚 集 發 展 新 穎 腫 瘤 抑 制 劑 本 研 究 利 用 多 肽 自 組 裝 的 特 性 ， 通 過 設 計 能 夠 靶 向 識 別 F U S 蛋 白 的 活 性 β 4 多 肽 ， 誘 導 F U S 在 細 胞 中 聚 集 ， 從 而 抑 制 腫 瘤 細 胞 的 生 長 。 這 為 靶 向 F U S 的 腫 瘤 藥 物 研 發 提 供 了 全 新 的 思 路 。 ? ? ? 【 詳 細 】 1 0 月 2 0 2 4 年 N a t . S t r u c t . M o l . B i o l . | 劉 聰 與 合 作 者 發 現 聚 糖 分 子 調 控 帕 金 森 病 致 病 蛋 白 相 變 聚 集 并 抑 制 其 病 理 毒 性 此 項 研 究 通 過 綜 合 運 用 化 學 生 物 學 、 生 物 物 理 學 和 細 胞 生 物 學 等 技 術 手 段 ， 發 現 了 肝 素 多 糖 對 病 理 性 淀 粉 樣 蛋 白 聚 集 的 時 序 重 塑 能 力 ； 揭 示 了 成 熟 的 病 理 纖 維 聚 集 體 仍 可 以 在 與 活 性 多 糖 分 子 的 相 互 作 用 過 程 中 發 生 結 構 演 化 ， 進 而 . . . ? ? ? 【 詳 細 】 1 0 月 2 0 2 4 年 J A C S | 劉 聰 與 譚 立 團 隊 合 作 開 發 靶 向 帕 金 森 病 α s y n 病 理 聚 集 體 無 序 結 構 區 的 抑 制 劑 這 一 研 究 為 靶 向 病 理 蛋 白 無 序 區 的 小 分 子 抑 制 劑 的 設 計 與 研 發 奠 定 了 基 礎 ， 并 為 開 發 具 有 帕 金 森 病 治 療 潛 力 的 小 分 子 藥 物 提 供 了 新 的 思 路 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 9 月 2 0 2 4 年 C e l l R e s e a r c h | 劉 聰 與 合 作 者 揭 示 帕 金 森 病 致 病 蛋 白 聚 集 破 壞 選 擇 性 自 噬 的 新 機 制 這 項 研 究 不 僅 揭 示 了 P D 發 病 過 程 中 α s y n 病 理 聚 集 與 選 擇 性 自 噬 紊 亂 兩 個 重 要 病 理 事 件 之 間 的 內 在 聯 系 ， 而 且 為 理 解 P D 復 雜 的 致 病 機 制 及 發 展 新 的 臨 床 治 療 策 略 提 供 了 寶 貴 的 見 解 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 8 月 2 0 2 4 年 P N A S │ 劉 聰 課 題 組 提 出 化 學 分 子 識 別 病 理 蛋 白 聚 集 可 塑 性 的 新 觀 點 本 研 究 拓 展 了 對 小 分 子 淀 粉 樣 蛋 白 聚 集 體 互 作 機 制 的 理 解 ， 同 時 為 淀 粉 樣 蛋 白 聚 集 特 異 性 P E T 探 針 的 開 發 帶 來 了 新 的 思 考 ， 為 開 發 神 經 退 行 性 疾 病 的 精 準 分 子 診 斷 工 具 奠 定 了 堅 實 的 基 礎 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 7 月 2 0 2 4 年 D e v C e l l 丨 方 燕 姍 與 合 作 者 繪 制 小 鼠 脊 髓 損 傷 的 分 子 時 空 圖 譜 并 發 現 新 型 星 形 膠 質 細 胞 亞 群 和 I G F B P 2 分 泌 蛋 白 的 治 該 工 作 不 僅 為 理 解 受 損 脊 髓 的 時 空 重 組 提 供 了 豐 富 的 分 子 信 息 和 有 用 的 數 據 分 析 工 具 ， 而 且 鑒 定 出 具 有 S C I 治 療 潛 力 的 新 靶 點 I G F B P 2 蛋 白 ， 為 未 來 推 進 相 關 轉 化 研 究 和 進 一 步 的 機 制 探 索 奠 定 了 基 礎 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 7 月 2 0 2 4 年 C h e m S c i + N A R | 胡 姣 姣 （ 劉 聰 組 ） 合 作 揭 示 H s p 9 0 α 及 P a r B 相 分 離 新 機 制 該 研 究 首 次 揭 示 了 H s p 9 0 α 的 相 分 離 現 象 并 鑒 定 了 凝 聚 體 中 的 底 物 蛋 白 ， 為 未 來 研 究 H s p 9 0 α 在 各 種 M L O s 中 的 功 能 奠 定 了 開 創 性 的 基 礎 。 更 為 重 要 的 是 ， 該 研 究 為 由 G R n 以 及 P R n 二 肽 重 復 引 起 的 神 經 退 行 性 疾 病 的 病 理 機 制 提 供 了 新 的 . . . ? ? ? 【 詳 細 】 0 6 月 2 0 2 4 年 C e l l R e s e a r c h | 張 一 小 與 合 作 者 揭 示 囊 泡 乙 酰 膽 堿 轉 運 蛋 白 V A C h T 的 底 物 識 別 和 藥 物 抑 制 機 制 該 研 究 加 深 了 人 們 對 V A C h T 乃 至 整 個 S L C 1 8 家 族 蛋 白 底 物 識 別 機 制 的 理 解 ， 并 為 針 對 v e s a m i c o l 和 V A C h T 的 藥 物 設 計 提 供 了 重 要 參 考 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 6 月 2 0 2 4 年 N a t M i c r o b i o l | 許 代 超 團 隊 揭 示 了 葡 萄 糖 感 知 與 非 經 典 焦 亡 之 間 的 分 子 聯 接 這 項 研 究 的 發 現 提 示 ， 臨 床 上 病 人 營 養 狀 況 和 血 糖 水 平 的 維 持 可 能 對 治 療 耶 爾 森 氏 菌 感 染 具 有 重 要 意 義 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 6 月 2 0 2 4 年 N a t l S c i R e v | 劉 聰 與 朱 正 江 團 隊 合 作 揭 示 帕 金 森 病 中 脂 質 代 謝 紊 亂 與 α s y n 病 理 聚 集 的 內 在 關 系 本 工 作 強 調 了 L P C 在 保 持 α s y n 的 天 然 構 象 以 抑 制 異 常 聚 集 中 的 關 鍵 作 用 ， 建 立 了 脂 質 代 謝 功 能 障 礙 與 帕 金 森 病 中 α s y n 異 常 聚 集 之 間 的 潛 在 聯 系 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 5 月 2 0 2 4 年 N a t S t r u c t M o l B i o l | 于 杰 課 題 組 揭 示 粘 多 糖 癥 相 關 溶 酶 體 乙 酰 轉 移 酶 H G S N A T 的 跨 膜 催 化 機 制 在 本 項 研 究 中 ， 作 者 首 先 解 析 了 以 二 聚 化 的 形 式 存 在 的 H G S N A T ， 整 體 形 狀 類 似 于 大 寫 字 母 “ M ” ， 是 一 種 全 新 的 折 疊 結 構 （ 圖 1 ） 。 H G S N A T 的 跨 膜 螺 旋 形 成 親 水 性 的 跨 膜 通 道 。 位 于 胞 質 側 的 A c C o A 進 入 跨 膜 通 道 并 引 起 通 道 擴 張 。 通 . . . ? ? ? 【 詳 細 】 0 5 月 2 0 2 4 年 M o l e c u l a r C e l l | 張 在 榮 課 題 組 揭 示 了 一 種 多 次 跨 膜 蛋 白 的 拓 撲 生 成 途 徑 這 項 研 究 揭 示 了 功 能 關 鍵 但 與 脂 質 相 斥 的 p T M H 拓 撲 生 成 途 徑 ， 解 釋 了 在 其 通 過 指 導 拓 撲 重 排 、 從 而 避 免 在 折 疊 時 被 過 度 暴 露 于 脂 質 環 境 中 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 4 月 2 0 2 4 年 S C I A D V | 胡 振 一 組 與 合 作 者 利 用 P h o s T A C 實 現 激 酶 靶 點 的 雙 重 抑 制 基 于 激 酶 抑 制 劑 及 磷 酸 酶 建 構 的 P h o s T A C 概 念 ， 有 效 的 抑 制 蛋 白 磷 酸 化 及 癌 癥 細 胞 的 增 殖 ， 也 將 擴 展 傳 統 激 酶 抑 制 劑 的 應 用 廣 度 及 價 值 ， 為 過 去 選 擇 性 不 高 或 臨 床 效 果 不 好 的 激 酶 抑 制 劑 能 透 過 P h o s T A C 找 出 新 的 活 用 方 式 。 ? ? ? 【 詳 細 】 0 4 月 2 0 2 4 年 N a t u r e | 張 一 小 團 隊 用 機 械 力 激 活 O S C A / T M E M 6 3 發 現 一 種 全 新 “ 蛋 白 磷 脂 ” 離 子 孔 道 通 過 將 O S C A 蛋 白 組 裝 到 納 米 磷 脂 盤 及 脂 質 體 中 模 擬 機 械 力 環 境 ， 捕 捉 到 了 O S C A 蛋 白 激 活 態 的 三 維 構 象 ， 闡 釋 了 其 機 械 力 激 活 的 分 子 機 制 ， 并 發 現 了 一 種 全 新 的 有 磷 脂 排 列 的 離 子 孔 道 組 成 形 式 ? ? ? 【 詳 細 】 0 3 月 2 0 2 4 年 N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s | 劉 聰 與 合 作 者 揭 示 不 同 翻 譯 后 修 飾 動 態 調 控 α s y n 病 理 聚 集 的 機 制 該 研 究 揭 示 了 不 同 種 類 的 翻 譯 后 修 飾 （ 同 一 位 點 或 者 不 同 位 點 ） 調 控 淀 粉 樣 纖 維 結 構 與 毒 性 的 高 度 復 雜 性 ， 同 時 闡 述 了 翻 譯 后 修 飾 的 α s y n 在 帕 金 森 病 中 的 作 用 ， 而 翻 譯 后 修 飾 誘 導 產 生 的 結 構 與 被 改 變 的 神 經 病 理 之 間 的 直 接 關 系 . . . ? ? ? 【 詳 細 】 研 究 團 隊 R e s e a r c h T e a m 細 胞 生 物 學 與 化 學 生 物 學 研 究 組 袁 鈞 瑛 課 題 組 主 要 研 究 領 域 為 細 胞 凋 亡 機 制 的 研 究 ， 細 胞 凋 亡 是 一 種 由 基 因 程 序 化 調 控 的 細 胞 自 殺 機 制 ， 是 一 個 基 本 的 生 命 現 象 。 它 在 生 物 發 育 和 機 體 動 態 平 衡 的 過 程 中 起 至 關 重 要 的 作 用 。 細 胞 凋 亡 與 許 多 疾 病 ， 如 神 經 退 化 、 腫 瘤 、 炎 癥 等 的 發 生 密 切 相 關 。 袁 鈞 瑛 教 授 的 研 究 工 作 為 細 胞 凋 亡 的 研 究 領 域 做 出 過 重 大 貢 ; 天 然 產 物 合 成 與 化 學 生 物 學 研 究 組 馬 大 為 課 題 組 主 要 研 究 具 有 重 要 生 理 活 性 的 復 雜 天 然 產 物 的 全 合 成 及 結 構 活 性 關 系 研 究 ； 針 對 特 殊 靶 點 如 G 蛋 白 偶 連 受 體 ， 蛋 白 激 酶 ， 蛋 白 水 解 酶 和 細 胞 凋 亡 過 程 的 小 分 子 調 節 劑 的 發 現 ； 有 機 合 成 方 法 學 的 發 展 和 其 在 合 成 生 物 活 性 分 子 中 的 應 用 。 跨 膜 信 號 轉 導 機 理 研 究 組 周 界 文 教 授 長 期 從 事 跨 膜 受 體 的 信 號 傳 導 機 理 和 病 毒 與 宿 主 膜 融 和 機 制 方 面 的 研 究 ， 為 揭 示 這 些 蛋 白 在 跨 膜 和 近 膜 區 域 的 盲 點 開 發 了 一 系 列 生 物 化 學 和 生 物 物 理 技 術 ， 并 從 中 發 現 了 重 要 的 新 生 物 功 能 與 概 念 。 課 題 組 的 研 究 目 標 是 免 疫 和 細 胞 因 子 受 體 在 細 胞 表 面 的 時 空 組 織 與 其 調 控 下 游 信 號 通 路 的 機 理 。 課 題 組 的 轉 化 目 標 包 括 發 現 新 型 免 疫 治 療 調 控 劑 和 多 特 異 性 藥 物 提 送 體 系 。 突 觸 與 腦 疾 病 課 題 組 神 經 元 細 胞 之 間 通 過 突 觸 相 互 連 接 并 且 傳 遞 化 學 和 電 信 號 ， 這 個 過 程 被 稱 為 突 觸 傳 導 ， 是 神 經 系 統 的 功 能 基 礎 。 陳 椰 林 研 究 組 使 用 原 代 培 養 的 神 經 元 細 胞 和 小 鼠 模 型 研 究 突 觸 的 功 能 、 調 控 機 制 及 其 在 阿 茲 海 默 癥 （ 又 稱 老 年 癡 呆 癥 ） 致 病 機 理 中 的 作 用 。 細 胞 膜 信 號 轉 導 研 究 組 陳 忠 文 課 題 組 圍 繞 細 胞 膜 信 號 轉 導 的 物 理 化 學 調 控 問 題 展 開 深 入 研 究 。 一 方 面 開 發 新 的 生 物 物 理 技 術 ， 包 括 人 工 模 擬 細 胞 膜 技 術 和 活 細 胞 單 分 子 成 像 等 技 術 ； 另 一 方 面 將 這 些 創 新 技 術 應 用 到 細 胞 膜 受 體 信 號 轉 導 、 免 疫 與 神 經 細 胞 間 黏 附 和 通 訊 的 分 子 機 制 等 基 礎 生 物 學 問 題 研 究 中 ， 探 索 細 胞 中 物 理 與 化 學 因 素 協 同 調 節 細 胞 功 能 的 原 理 。 藥 物 化 學 與 新 藥 開 發 研 究 組 本 課 題 組 主 要 致 力 于 神 經 退 行 性 疾 病 、 腫 瘤 、 炎 癥 和 代 謝 性 疾 病 的 小 分 子 藥 物 的 設 計 、 合 成 和 開 發 。 重 點 針 對 與 疾 病 發 生 發 展 密 切 相 關 ， 但 難 以 被 傳 統 小 分 子 精 準 有 效 抑 制 的 靶 蛋 白 ， 采 用 P R O T A C 和 分 子 膠 等 靶 向 蛋 白 降 解 技 術 ， 開 發 高 效 精 準 靶 向 其 降 解 的 新 型 小 分 子 藥 物 ， 并 解 決 P R O T A C 藥 物 的 口 服 吸 收 難 題 、 透 腦 難 題 及 分 子 膠 藥 物 的 脫 靶 問 題 ， 以 期 獲 得 安 全 有 效 的 臨 床 前 候 選 藥 物 。 同 時 ， 針 對 生 物 合 作 團 隊 發 現 的 潛 在 新 靶 標 ， 開 發 高 質 量 的 小 分 子 調 . . . 神 經 損 傷 和 神 經 退 行 性 病 變 研 究 組 方 燕 姍 課 題 組 主 要 研 究 神 經 損 傷 和 神 經 退 行 性 疾 病 中 的 神 經 軸 突 退 化 變 性 壞 死 ( a x o n d e g e n e r a t i o n ) 課 題 組 運 用 全 新 的 果 蠅 神 經 損 傷 活 體 動 物 模 型 結 合 分 子 遺 傳 學 、 細 胞 生 物 學 、 生 物 化 學 、 藥 物 化 學 、 高 分 辨 率 熒 光 成 像 、 新 一 代 測 序 技 術 、 現 代 蛋 白 質 組 學 和 代 謝 組 學 等 技 術 研 究 調 控 神 經 軸 突 退 化 變 性 壞 死 和 促 進 神 經 再 生 的 分 子 機 制 ， 并 以 此 作 為 基 礎 開 發 用 于 神 經 可 塑 性 與 神 經 系 統 疾 病 研 究 組 何 凱 雯 課 題 組 主 要 以 小 鼠 為 模 式 動 物 ， 通 過 電 生 理 、 成 像 、 免 疫 組 化 和 行 為 學 等 方 法 來 研 究 神 經 可 塑 性 的 細 胞 分 子 機 理 及 其 調 控 手 段 。 神 經 可 塑 性 被 廣 泛 認 為 是 神 經 發 育 以 及 學 習 與 記 憶 儲 存 的 大 腦 基 礎 ， 并 且 ， 它 的 異 常 與 各 種 神 經 系 統 疾 病 包 括 神 經 退 行 性 病 變 息 息 相 關 。 神 經 退 行 性 疾 病 病 理 學 研 究 組 賀 焯 皓 課 題 組 主 要 研 究 包 括 A D , F T L D ， C T E 在 內 的 一 系 列 以 中 樞 神 經 系 統 中 t a u 蛋 白 沉 積 為 特 征 的 t a u 蛋 白 病 的 病 理 發 生 機 理 。 通 過 從 疾 病 人 腦 組 織 提 取 或 者 體 外 重 建 病 理 蛋 白 作 為 “ 種 子 ” ， 建 立 新 型 的 疾 病 細 胞 、 動 物 模 型 ， 并 結 合 神 經 病 理 學 ， 神 經 生 物 學 ， 結 構 生 物 學 ， 多 組 學 等 技 術 ， 圍 繞 病 理 發 生 過 程 開 展 系 統 性 的 研 究 ， 發 展 針 對 這 類 疾 病 的 早 期 診 斷 技 術 。 血 管 生 物 學 研 究 組 胡 軍 浩 課 題 組 主 要 研 究 血 管 在 衰 老 和 疾 病 過 程 中 的 功 能 改 變 。 將 綜 合 應 用 下 一 代 測 序 技 術 ， 高 分 辨 率 顯 微 成 像 技 術 ， 并 制 備 新 的 動 物 模 型 用 以 研 究 以 下 問 題 ： 1 . 血 管 新 生 過 程 中 ， 不 同 血 管 內 皮 細 胞 群 體 的 特 性 。 并 篩 選 新 一 代 特 異 性 的 抑 制 腫 瘤 血 管 新 生 的 藥 物 。 2 . 神 經 退 行 性 疾 病 過 程 中 ， 血 管 功 能 的 改 變 ， 并 探 索 基 于 改 善 血 管 內 皮 細 胞 功 能 的 治 療 方 法 。 藥 物 化 學 生 物 學 研 究 組 胡 振 一 藥 物 化 學 生 物 學 課 題 組 致 力 于 利 用 化 學 手 段 研 究 和 調 控 生 命 活 動 過 程 。 本 課 題 組 聚 焦 于 雙 功 能 分 子 （ P R O T A C ， P h o s T A C 等 ） ， 以 生 物 功 能 為 目 標 ， 以 化 學 合 成 為 手 段 （ B i o l o g y d r i v e n , c h e m i s t r y e m p o w e r e d ） ， 調 控 生 命 和 疾 病 的 發 生 過 程 ， 做 生 命 的 工 程 師 。 我 們 的 目 標 是 基 于 雙 功 能 分 子 藥 物 ， 開 發 老 年 癡 呆 癥 、 癌 癥 等 疾 病 的 治 療 方 法 。 基 因 調 控 與 表 觀 遺 傳 學 研 究 組 李 婉 津 課 題 組 主 要 研 究 多 種 疾 病 如 脊 髓 側 索 硬 化 癥 、 阿 茲 海 默 癥 等 神 經 退 行 性 疾 病 及 腫 瘤 耐 藥 過 程 中 炎 癥 反 應 的 表 觀 遺 傳 及 基 因 轉 錄 調 控 機 制 ， 聯 合 分 子 生 物 學 、 細 胞 生 物 學 和 生 物 信 息 學 等 手 段 對 疾 病 中 轉 錄 活 動 中 的 染 色 質 重 塑 異 常 和 組 蛋 白 修 飾 變 化 進 行 鑒 定 和 探 索 。 蛋 白 質 相 變 與 疾 病 研 究 組 劉 聰 課 題 組 主 要 研 究 ： 1 . 與 神 經 退 行 性 疾 病 如 老 年 癡 呆 癥 、 帕 金 森 癥 ， 亨 廷 頓 氏 病 相 關 的 蛋 白 質 的 錯 誤 折 疊 ， 異 常 積 聚 ， 和 淀 粉 樣 化 的 分 子 機 理 研 究 。 2 . 基 于 重 要 生 物 靶 點 分 子 結 構 的 小 分 子 藥 物 先 導 物 的 設 計 ， 篩 選 和 優 化 。 主 要 針 對 老 年 癡 呆 癥 衰 老 與 退 行 性 疾 病 研 究 組 劉 南 課 題 組 主 要 研 究 衰 老 和 與 衰 老 相 關 的 老 年 病 的 發 生 、 發 展 具 有 極 強 的 內 在 關 聯 性 。 為 了 揭 示 潛 在 的 內 源 機 制 ， 我 們 建 立 了 果 蠅 衰 老 模 型 ， 并 首 次 發 現 了 具 有 高 度 序 列 保 守 性 的 單 一 微 小 R N A ， m i R 3 4 ， 在 成 體 腦 組 織 中 的 重 要 功 能 。 利 用 果 蠅 R N A i 篩 選 平 臺 和 新 一 代 測 序 技 術 ， 我 們 發 現 了 介 導 微 小 R N A 加 工 通 路 的 新 基 因 ， 并 命 名 為 N i b b l e r ； 生 物 節 律 研 究 組 馬 定 邦 課 題 組 開 發 和 應 用 多 種 高 通 量 單 細 胞 組 學 研 究 技 術 ， 例 如 單 細 胞 R N A s e q u e n c i n g 等 ， 結 合 生 物 信 息 學 、 分 子 生 物 學 、 遺 傳 學 、 細 胞 生 物 學 以 及 動 物 行 為 學 ， 在 單 細 胞 和 神 經 環 路 水 平 深 入 研 究 生 物 節 律 的 分 子 調 控 機 制 以 及 生 物 節 律 與 衰 老 和 神 經 退 行 性 疾 病 的 關 系 。 全 系 統 成 像 與 神 經 疾 病 機 制 研 究 組 潘 晨 琛 課 題 組 長 期 從 事 組 織 透 明 成 像 技 術 的 研 發 與 應 用 ， 綜 合 運 用 多 種 先 進 的 離 體 和 在 體 研 究 技 術 研 究 神 經 生 物 學 與 癌 癥 生 物 學 領 域 的 關 鍵 科 學 問 題 。 主 要 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 全 身 組 織 透 明 成 像 技 術 的 升 級 與 優 化 ； （ 2 ） 神 經 退 行 性 疾 病 引 起 全 身 病 變 的 系 統 性 研 究 ； （ 3 ） 神 經 系 統 與 全 身 范 圍 癌 轉 移 相 互 作 用 的 全 系 統 研 究 。 藥 物 化 學 生 物 學 研 究 組 譚 立 課 題 組 以 潛 在 靶 標 蛋 白 結 構 及 功 能 為 導 向 ， 研 發 新 穎 、 高 特 異 性 、 高 活 性 的 小 分 子 調 節 劑 ； 以 所 研 發 出 的 新 型 調 節 劑 作 為 信 號 通 路 探 針 ， 進 一 步 研 究 其 靶 標 蛋 白 在 癌 癥 、 炎 癥 或 神 經 退 行 性 疾 病 中 的 病 理 功 能 ， 及 作 為 治 療 靶 點 的 潛 力 ； 優 化 先 導 化 合 物 ， 研 發 臨 床 治 療 的 候 選 藥 物 。 干 細 胞 和 神 經 系 統 疾 病 研 究 組 王 文 元 課 題 組 的 研 究 目 標 為 利 用 核 移 植 / 誘 導 性 干 細 胞 , 小 鼠 模 型 和 C r i s p r / C a s 9 基 因 編 輯 等 技 術 進 行 疾 病 機 理 和 治 療 方 面 的 研 究 和 開 發 。 目 前 實 驗 室 具 體 的 研 究 方 向 為 ： 1 : 利 用 來 自 于 患 者 的 誘 導 性 多 能 干 細 胞 / 胚 胎 干 細 胞 （ i P S C s / E S C ) , 核 移 植 和 細 胞 定 向 分 化 等 技 術 ， 結 合 小 鼠 疾 病 模 型 研 究 神 經 系 統 疾 病 的 分 子 細 胞 機 理 并 尋 找 可 行 的 治 療 靶 標 。 2 : 遺 傳 性 疾 病 的 個 體 化 干 細 胞 / 基 因 治 療 的 研 究 和 探 索 ； 結 合 基 因 編 輯 和 干 細 胞 技 術 發 展 基 于 干 細 胞 的 藥 物 . . . 藥 物 設 計 合 成 化 學 研 究 組 王 召 印 課 題 組 主 要 研 究 許 多 疾 病 還 沒 有 得 到 有 效 的 的 治 療 ， 特 別 是 癌 癥 和 神 經 退 行 性 疾 病 的 治 療 依 然 是 尚 未 攻 克 的 難 題 ， 我 們 的 藥 物 化 學 將 針 對 這 些 領 域 中 已 知 的 或 新 靶 向 尋 找 更 為 有 效 或 全 新 的 有 效 的 治 療 藥 物 。 目 前 我 們 的 在 研 癌 癥 靶 向 有 A L K ， c M e t ， B T K ， H D A C 6 的 抑 制 劑 ， 同 時 也 將 探 索 新 的 抗 體 小 分 子 偶 聯 抗 癌 藥 物 合 成 化 學 。 在 治 療 神 經 退 行 性 疾 病 的 新 藥 研 炎 癥 生 物 學 研 究 組 許 代 超 課 題 組 主 要 研 究 促 炎 性 細 胞 死 亡 以 及 炎 癥 的 調 控 機 制 ， 及 其 在 衰 老 和 多 種 重 大 人 類 疾 病 中 的 作 用 ， 包 括 阿 爾 茲 海 默 癥 ， 炎 癥 性 疾 病 （ 如 炎 癥 性 肝 病 ， 炎 癥 性 腸 病 ） 等 。 研 究 方 向 涉 及 新 型 蛋 白 質 翻 譯 后 修 飾 、 免 疫 代 謝 、 細 胞 穩 態 （ 細 胞 自 噬 ） 、 蛋 白 質 液 液 相 分 離 等 內 容 。 結 構 神 經 生 物 學 研 究 組 于 杰 課 題 組 的 研 究 方 向 是 利 用 冷 凍 電 鏡 三 維 重 構 技 術 （ C r y o E M ） 解 析 介 導 神 經 信 號 傳 導 的 膜 蛋 白 復 合 物 的 結 構 ， 并 結 合 電 生 理 學 ， 熒 光 顯 微 學 和 分 子 生 物 學 等 多 學 科 研 究 手 段 對 神 經 系 統 內 轉 運 鈣 離 子 的 膜 蛋 白 調 控 鈣 離 子 穩 態 的 機 制 進 行 深 入 的 研 究 ， 探 索 其 感 應 神 經 信 號 并 從 關 閉 狀 態 到 開 放 狀 態 的 整 個 門 控 機 制 。 同 時 通 過 對 特 異 性 藥 物 分 子 結 合 位 點 的 研 究 ， 闡 明 其 發 揮 功 能 的 分 子 機 制 和 作 用 原 理 ， 從 而 為 研 發 治 療 神 經 系 統 性 疾 病 提 供 新 的 藥 物 靶 點 和 途 徑 . . . 神 經 細 胞 學 研 究 組 鄒 呈 雨 課 題 組 主 要 探 索 不 同 類 型 的 中 樞 神 經 系 統 細 胞 和 外 周 免 疫 細 胞 如 何 影 響 神 經 退 行 性 疾 病 的 病 程 發 展 。 課 題 組 利 用 流 式 細 胞 技 術 、 單 細 胞 測 序 技 術 以 及 分 子 生 物 學 、 蛋 白 質 組 學 等 多 種 方 法 ， 著 重 在 單 細 胞 水 平 ， 研 究 促 進 或 保 護 相 關 疾 病 病 理 發 展 過 程 的 細 胞 和 分 子 作 用 機 制 。 并 利 用 原 創 發 現 的 生 物 學 問 題 ， 設 計 相 應 的 基 因 或 藥 物 調 控 手 段 ， 尋 求 神 經 退 行 性 疾 病 的 治 療 方 法 。 質 譜 與 蛋 白 質 組 研 究 組 張 耀 陽 課 題 組 主 要 利 用 生 物 質 譜 技 術 來 研 究 蛋 白 質 在 生 物 體 系 中 的 多 種 特 性 。 其 研 究 方 向 主 要 包 括 ： 1 . 質 譜 蛋 白 質 組 學 新 技 術 和 新 方 法 的 研 究 2 . 神 經 退 行 性 疾 病 和 衰 老 過 程 的 相 關 蛋 白 質 組 學 研 究 3 . 質 譜 蛋 白 質 組 學 技 術 在 生 物 學 問 題 中 的 廣 泛 應 用 生 物 大 分 子 結 構 與 功 能 研 究 組 張 一 小 課 題 組 主 要 利 用 冷 凍 電 鏡 技 術 、 生 物 化 學 、 細 胞 生 物 學 、 神 經 生 物 學 等 手 段 研 究 重 要 生 物 大 分 子 的 結 構 與 功 能 。 主 要 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 細 胞 對 機 械 力 信 號 感 知 機 制 研 究 ； （ 2 ） 與 神 經 退 行 疾 病 相 關 的 生 物 大 分 子 復 合 物 結 構 與 功 能 研 究 ； （ 3 ） 蛋 白 質 核 酸 復 合 物 結 構 與 功 能 研 究 。 蛋 白 質 穩 態 與 疾 病 研 究 組 張 在 榮 課 題 組 主 要 研 究 蛋 白 質 穩 態 和 質 量 控 制 ， 以 及 它 們 在 相 關 疾 病 的 發 病 過 程 中 所 起 的 作 用 和 機 理 。 課 題 組 運 用 細 胞 生 物 學 、 分 子 生 物 學 、 蛋 白 質 組 學 、 分 子 遺 傳 學 、 以 及 新 一 代 測 序 技 術 等 實 驗 手 段 ， 研 究 ： 1 、 錯 誤 折 疊 的 蛋 白 質 在 細 胞 內 降 解 和 沉 積 的 信 號 通 路 和 途 徑 ； 2 、 在 生 理 、 病 理 等 條 件 下 對 蛋 白 質 質 量 控 制 系 統 起 調 控 作 用 的 新 型 分 子 ； 3 、 內 質 網 應 激 響 應 在 神 經 退 行 性 疾 病 中 的 作 用 和 機 制 。 這 些 研 究 能 為 治 療 神 經 推 行 性 等 疾 病 提 供 預 防 和 干 預 . . . 生 物 電 路 與 動 態 過 程 研 究 組 周 振 課 題 組 長 期 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 利 用 交 叉 學 科 （ 生 物 學 、 數 學 和 工 程 學 ） 探 究 細 胞 網 絡 在 衰 老 過 程 中 的 底 層 運 行 邏 輯 ； （ 2 ） 基 于 細 胞 網 絡 的 設 計 原 則 和 計 算 機 模 擬 仿 真 ， 改 造 和 合 成 細 胞 通 路 ， 實 現 可 編 程 的 細 胞 動 態 過 程 ， 并 將 此 技 術 應 用 到 疾 病 治 療 、 抗 衰 老 和 生 物 技 術 等 諸 多 領 域 。 質 譜 與 代 謝 組 學 研 究 組 朱 正 江 課 題 組 主 要 發 展 基 于 質 譜 技 術 的 代 謝 組 學 新 方 法 ， 并 將 代 謝 組 學 技 術 應 用 于 研 究 與 健 康 、 疾 病 相 關 的 生 命 醫 學 問 題 。 具 體 方 向 為 （ 1 ） 發 展 新 型 質 譜 方 法 結 合 生 物 信 息 學 實 現 高 通 量 、 全 定 量 代 謝 組 學 技 術 ； （ 2 ） 代 謝 組 學 生 物 信 息 學 平 臺 及 代 謝 物 數 據 庫 建 設 ； （ 3 ） 運 用 代 謝 組 學 技 術 研 究 衰 老 及 神 經 退 行 性 疾 病 技 術 平 臺 T e c h n o l o g y P l a t f o r m 中 國 科 學 院 上 海 有 機 所 國 家 基 金 委 郵 箱 登 錄 內 網 預 約 系 統 中 國 科 學 院 生 物 與 化 學 交 叉 研 究 中 心 版 權 所 有 電 話 ： 0 2 1 6 8 5 8 2 2 8 5 / 6 8 5 8 2 2 8 2 地 址 ： 上 海 市 浦 東 張 江 高 科 技 園 區 海 科 路 1 0 0 號 滬 I C P 備 0 5 0 0 5 4 8 5 號 3 友 情 鏈 接 劉 南 實 驗 室 Z H U L A B L I U C O N G L A B 何 凱 雯 實 驗 室 上 海 有 機 化 學 研 究 所

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