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歡 迎 訪 問 《 中 國 藥 科 大 學 學 報 》 ！ 中 文 | E n g l i s h 首 頁 刊 物 介 紹 刊 物 簡 介 歷 史 沿 革 獲 獎 情 況 數 據 庫 收 錄 編 委 會 編 委 青 年 編 委 理 事 單 位 編 輯 團 隊 規 章 制 度 相 關 文 件 投 稿 須 知 投 稿 須 知 投 稿 流 程 錄 用 原 則 寫 作 指 南 期 刊 訂 閱 廣 告 合 作 編 讀 往 來 聯 系 我 們 高 級 查 詢 下 載 中 心 E n g l i s h 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 6 期 數 據 庫 收 錄 最 新 消 息 更 多 關 于 《 中 國 藥 科 大 學 學 報 》 網 站 域 名 變 更 的 通 知 0 4 0 9 本 刊 2 0 2 4 年 第 5 5 卷 第 1 期 即 將 出 版 發 行 0 3 0 4 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 6 期 正 式 出 版 發 行 1 2 2 5 《 中 國 藥 科 大 學 學 報 》 首 屆 青 年 編 委 會 暨 期 刊 發 展 戰 略 研 討 會 成 功 召 開 1 1 2 7 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 5 期 正 式 出 版 發 行 1 0 2 4 《 中 國 藥 科 大 學 學 報 》 對 釣 魚 郵 件 的 嚴 正 聲 明 ！ 1 0 1 2 本 刊 編 輯 部 參 加 2 0 2 3 中 國 藥 物 化 學 學 術 會 議 暨 中 歐 藥 物 化 學 研 討 會 并 開 展 宣 傳 組 稿 1 0 1 1 投 稿 快 速 通 道 致 謝 2 0 2 2 年 度 審 稿 專 家 優 先 出 版 《 中 國 藥 科 大 學 學 報 》 入 選 2 0 2 2 年 度 中 國 高 校 百 佳 科 技 期 刊 醫 藥 科 技 創 新 研 究 必 讀 作 者 登 錄 審 稿 人 登 錄 編 輯 登 錄 用 戶 注 冊 當 期 目 錄 優 先 出 版 過 刊 瀏 覽 最 新 錄 用 下 載 排 行 中 國 藥 科 大 學 學 報 ? ? 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 6 期 發 布 日 期 ： 專 欄 ： 生 物 質 譜 技 術 前 沿 進 展 及 其 在 藥 物 研 發 中 的 應 用 論 文 專 論 全 選 反 選 導 出 顯 示 模 式 ： 專 欄 ： 生 物 質 譜 技 術 前 沿 進 展 及 其 在 藥 物 研 發 中 的 應 用 質 譜 成 像 技 術 前 沿 進 展 及 其 在 藥 物 研 究 中 的 應 用 王 頌 凱 , 鄒 宇 琛 , 孫 士 鵬 , 閆 郅 燁 , 湯 維 維 , 李 萍 , 李 彬 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 5 3 6 6 1 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 9 1 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 9 5 ) [ H T M L ] ( 2 4 0 ) [ P D F 1 . 0 5 M ] ( 1 1 2 8 ) 摘 要 ： 質 譜 成 像 （ M S I ） 作 為 一 種 無 標 記 的 分 子 成 像 技 術 ， 彌 補 了 傳 統 液 質 聯 用 等 分 析 技 術 空 間 分 辨 能 力 的 不 足 ， 已 被 廣 泛 應 用 于 小 分 子 代 謝 物 、 脂 質 、 多 肽 及 蛋 白 質 的 組 織 分 布 研 究 。 隨 著 M S I 技 術 靈 敏 度 和 空 間 分 辨 率 的 不 斷 提 高 ， 該 技 術 在 精 確 定 位 藥 物 組 織 分 布 、 可 視 化 藥 物 代 謝 過 程 、 追 蹤 藥 物 遞 送 等 研 究 領 域 備 受 關 注 ， 為 藥 物 臨 床 前 研 究 提 供 了 新 技 術 和 新 方 法 。 本 文 介 紹 了 多 種 常 見 M S I 技 術 的 基 本 原 理 、 技 術 關 鍵 參 數 、 技 術 優 勢 與 不 足 ， 重 點 綜 述 了 近 年 來 M S I 技 術 在 藥 物 有 效 性 及 安 全 性 評 價 、 藥 物 組 織 分 布 研 究 、 藥 物 遞 送 、 中 藥 分 析 等 領 域 的 應 用 ， 以 期 拓 展 M S I 技 術 在 藥 物 研 發 中 的 應 用 ， 推 動 藥 物 研 發 進 程 。 基 于 質 譜 的 N 糖 蛋 白 分 析 進 展 田 志 新 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 6 2 6 7 3 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 7 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 0 9 ) [ H T M L ] ( 1 3 3 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 8 4 1 ) 摘 要 ： N 連 接 糖 基 化 是 蛋 白 質 上 常 見 的 翻 譯 后 修 飾 ， 在 修 飾 位 點 上 具 有 跟 其 他 小 分 子 修 飾 （ 如 甲 基 化 、 乙 酰 化 、 磷 酸 化 ） 同 樣 的 宏 觀 不 均 一 性 ， 也 就 是 蛋 白 質 氨 基 酸 序 列 上 具 有 多 個 潛 在 的 修 飾 位 點 。 但 相 對 于 小 分 子 修 飾 單 一 的 結 構 ， N 糖 基 化 修 飾 具 有 來 自 不 同 單 糖 組 成 ， 序 列 結 構 、 鏈 接 結 構 、 異 頭 異 構 ， 立 體 構 象 等 多 個 結 構 維 度 的 數 以 萬 計 的 結 構 。 這 使 得 N 糖 基 化 在 修 飾 位 點 上 具 有 額 外 的 微 觀 不 均 一 性 ， 也 就 是 說 同 一 個 N 糖 基 化 位 點 可 以 以 一 定 的 化 學 計 量 比 修 飾 不 同 的 糖 鏈 。 N 糖 基 化 修 飾 以 位 點 和 結 構 特 異 的 方 式 調 控 N 糖 蛋 白 的 結 構 和 功 能 ， 疾 病 條 件 下 差 異 表 達 的 N 糖 基 化 需 通 過 位 點 和 結 構 特 異 的 定 量 分 析 來 表 征 。 本 文 主 要 介 紹 最 新 發 展 水 平 的 基 于 質 譜 的 位 點 和 結 構 特 異 定 量 N 糖 蛋 白 質 組 學 及 在 生 物 醫 學 中 的 應 用 。 蛋 白 質 糖 基 化 修 飾 的 非 變 性 構 象 分 辨 質 譜 研 究 進 展 賈 翼 菲 , 王 雅 梅 , 李 功 玉 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 7 4 6 8 1 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 0 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 4 4 ) [ H T M L ] ( 1 6 7 ) [ P D F 1 . 3 6 M ] ( 4 8 7 ) 摘 要 ： 糖 基 化 是 蛋 白 質 最 重 要 的 翻 譯 后 修 飾 之 一 ， 能 夠 調 控 蛋 白 質 的 電 荷 態 、 結 構 及 分 子 間 相 互 作 用 等 ， 進 而 影 響 其 功 能 。 糖 基 化 的 高 度 異 質 性 導 致 傳 統 的 結 構 解 析 方 法 很 難 對 糖 蛋 白 進 行 全 面 表 征 。 隨 著 分 析 技 術 的 發 展 ， 質 譜 在 糖 蛋 白 結 構 解 析 中 發 揮 了 重 要 作 用 。 蛋 白 質 組 學 質 譜 技 術 可 在 多 肽 水 平 上 對 復 雜 、 低 豐 度 蛋 白 質 糖 基 化 修 飾 的 化 學 組 成 與 位 點 信 息 進 行 鑒 定 。 非 變 性 質 譜 技 術 （ n a t i v e m a s s s p e c t r o m e t r y ， n M S ） 則 直 接 在 完 整 蛋 白 水 平 上 揭 示 聚 糖 異 質 性 及 其 對 蛋 白 高 級 結 構 和 相 互 作 用 的 調 控 效 應 。 作 為 結 構 質 譜 的 代 表 性 技 術 ， 基 于 離 子 淌 度 的 n M S 受 益 于 離 子 淌 度 儀 的 構 象 分 辨 能 力 和 構 象 去 折 疊 功 能 ， 能 夠 在 非 變 性 質 譜 的 基 礎 上 提 供 離 子 的 三 維 動 態 結 構 信 息 ， 為 異 構 體 結 構 快 速 鑒 定 提 供 不 可 替 代 的 解 決 方 案 。 本 文 重 點 介 紹 了 兩 種 新 興 離 子 淌 度 質 譜 技 術 ， 即 非 變 性 動 態 構 象 分 辨 質 譜 技 術 和 糖 型 分 辨 結 構 質 譜 技 術 ， 并 以 3 種 常 見 蛋 白 體 系 為 例 ， 介 紹 其 在 糖 蛋 白 構 象 研 究 領 域 的 最 新 進 展 。 生 物 質 譜 技 術 在 腺 相 關 病 毒 （ A A V ） 載 體 制 劑 質 量 控 制 中 的 應 用 李 孟 效 , 李 惠 琳 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 8 2 6 9 4 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 8 6 ) [ H T M L ] ( 1 6 9 ) [ P D F 2 . 5 9 M ] ( 5 2 1 ) 摘 要 ： 腺 相 關 病 毒 （ a d e n o a s s o c i a t e d v i r u s ， A A V ） 是 一 種 基 因 治 療 中 常 用 的 病 毒 載 體 。 由 于 其 安 全 性 較 高 且 能 夠 靶 向 多 種 細 胞 ， 在 臨 床 前 和 臨 床 研 究 中 得 到 了 較 多 的 應 用 。 不 過 在 設 計 和 生 產 的 過 程 中 ， A A V 載 體 有 著 諸 多 會 影 響 其 安 全 性 和 療 效 的 關 鍵 質 量 屬 性 。 生 物 質 譜 技 術 的 發 展 和 應 用 為 生 物 大 分 子 的 研 究 提 供 了 一 個 便 捷 的 平 臺 ， 尤 其 是 在 蛋 白 質 序 列 、 結 構 和 相 互 作 用 方 面 。 對 于 A A V 載 體 而 言 ， 質 譜 技 術 可 以 實 現 衣 殼 蛋 白 比 率 、 翻 譯 后 修 飾 、 血 清 型 、 空 衣 殼 比 率 的 測 定 或 表 征 ， 從 而 協 助 對 A A V 載 體 的 質 量 控 制 。 與 現 有 方 法 相 比 ， 質 譜 技 術 具 有 樣 品 需 求 量 少 、 分 析 快 速 靈 敏 、 適 用 于 完 整 A A V 載 體 的 分 析 和 質 量 分 辨 率 高 的 優 點 ， 并 且 可 以 區 分 空 衣 殼 、 滿 衣 殼 和 部 分 包 封 的 衣 殼 。 未 來 ， 通 過 將 更 加 高 效 的 蛋 白 質 分 離 技 術 與 質 譜 技 術 聯 用 、 開 發 新 的 信 息 處 理 軟 件 平 臺 和 新 的 質 譜 檢 測 方 法 ， 質 譜 技 術 有 望 在 A A V 載 體 的 設 計 和 生 產 中 發 揮 更 加 重 要 的 作 用 。 微 流 控 芯 片 技 術 及 質 譜 技 術 用 于 細 菌 耐 藥 性 檢 測 及 耐 藥 機 制 研 究 張 冬 雪 , 喬 亮 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 9 5 7 0 5 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 0 2 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 4 1 ) [ H T M L ] ( 1 1 5 ) [ P D F 9 3 8 . 6 2 K ] ( 5 0 2 ) 摘 要 ： 細 菌 耐 藥 性 嚴 重 影 響 全 球 公 共 衛 生 安 全 。 抗 生 素 錯 用 和 濫 用 不 僅 沒 有 達 到 治 療 細 菌 感 染 性 疾 病 的 效 果 ， 反 而 會 刺 激 細 菌 發 生 D N A 損 傷 修 復 反 應 （ S O S 反 應 ） ， 加 劇 細 菌 耐 藥 性 的 進 化 和 耐 藥 菌 的 傳 播 。 本 文 聚 焦 于 耐 藥 菌 ， 簡 明 介 紹 細 菌 耐 藥 性 與 S O S 反 應 ， 系 統 概 述 了 質 譜 技 術 、 微 流 控 技 術 及 其 聯 用 技 術 在 細 菌 檢 測 及 細 菌 耐 藥 機 制 研 究 中 的 應 用 。 本 文 為 細 菌 耐 藥 性 相 關 的 藥 物 靶 點 挖 掘 及 新 藥 開 發 提 供 理 論 參 考 ， 以 期 發 展 細 菌 耐 藥 性 快 速 檢 測 新 方 法 和 抑 菌 新 方 法 ， 推 動 臨 床 細 菌 感 染 性 疾 病 的 診 斷 與 治 療 。 基 于 質 量 編 碼 探 針 的 質 譜 多 聯 檢 測 研 究 進 展 殷 豪 , 王 偉 , 閔 乾 昊 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 0 6 7 1 7 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 9 0 2 [ 摘 要 ] ( 8 7 ) [ H T M L ] ( 9 4 ) [ P D F 2 . 7 9 M ] ( 3 6 3 ) 摘 要 ： 質 量 編 碼 探 針 是 一 類 以 質 量 標 簽 分 子 對 待 測 物 進 行 特 異 性 識 別 標 記 并 輸 出 其 特 征 離 子 信 號 的 探 針 工 具 ， 其 在 疾 病 標 志 物 多 元 分 析 和 藥 物 靶 點 篩 選 等 方 面 都 發 揮 著 重 要 的 作 用 。 近 年 來 ， 研 究 者 基 于 各 類 質 譜 分 析 方 法 ， 開 發 了 不 同 結 構 與 功 能 的 質 量 編 碼 探 針 ， 為 生 理 環 境 中 生 物 分 子 的 多 重 檢 測 以 及 組 織 樣 本 的 質 譜 成 像 提 供 了 有 力 的 技 術 工 具 。 本 文 從 探 針 結 構 組 成 、 質 譜 分 析 方 法 以 及 在 生 化 分 析 中 的 應 用 3 個 方 面 綜 述 了 質 量 編 碼 探 針 在 質 譜 多 聯 檢 測 方 面 的 最 新 研 究 進 展 ， 并 對 其 未 來 的 發 展 方 向 進 行 了 展 望 。 基 于 液 相 色 譜 多 級 多 反 應 監 測 模 式 （ L C M R M 3 ） 的 高 靈 敏 定 量 分 析 新 策 略 李 婷 , 張 珂 , 李 軍 , 王 勝 鵬 , 宋 月 林 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 1 8 7 2 8 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 8 0 1 [ 摘 要 ] ( 9 0 ) [ H T M L ] ( 1 1 7 ) [ P D F 9 1 4 . 2 3 K ] ( 5 6 6 ) 摘 要 ： 液 相 色 譜 多 級 質 譜 聯 用 （ L C M S / M S ） 的 多 反 應 監 測 模 式 （ m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g ， M R M ） 已 經 成 為 復 雜 體 系 中 多 成 分 同 步 定 量 分 析 的 金 標 準 ， 廣 泛 應 用 于 藥 品 、 中 藥 、 食 品 等 各 個 領 域 。 然 而 ， 由 于 選 擇 性 的 限 制 ， 在 對 復 雜 基 質 中 痕 量 化 學 成 分 定 量 時 ， M R M 無 法 有 效 降 低 噪 音 或 基 質 干 擾 ， 靈 敏 度 不 足 。 多 級 多 反 應 監 測 模 式 （ m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g c u b e d ， M R M 3 ） 是 對 碰 撞 誘 導 解 離 （ c o l l i s i o n i n d u c e d d i s s o c i a t i o n ， C I D ） 產 生 的 子 離 子 碎 片 進 行 富 集 并 再 次 裂 解 ， 檢 測 其 孫 離 子 碎 片 信 號 。 通 過 多 次 離 子 篩 選 ， 顯 著 提 升 了 選 擇 性 和 靈 敏 度 ， 因 此 L C M R M 3 得 到 了 廣 泛 關 注 。 本 文 針 對 該 方 法 的 原 理 、 參 數 設 置 及 在 生 物 標 志 物 分 析 、 藥 物 分 析 、 法 醫 和 毒 物 分 析 、 食 品 分 析 和 環 境 分 析 等 領 域 中 的 應 用 進 行 介 紹 和 系 統 綜 述 ， 為 利 用 L C M R M 3 實 現 復 雜 基 質 中 痕 量 化 學 成 分 的 定 量 分 析 提 供 參 考 。 論 文 天 然 產 物 去 氫 駱 駝 蓬 堿 糖 基 偶 聯 物 的 合 成 及 抗 腫 瘤 活 性 評 價 劉 曉 涵 , 譚 云 鷹 , 李 強 , 陳 旭 , 傅 俊 杰 , 尹 健 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 2 9 7 4 2 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 0 0 ) [ H T M L ] ( 8 9 ) [ P D F 3 . 6 7 M ] ( 4 0 9 ) 摘 要 ： 基 于 本 課 題 組 前 期 工 作 基 礎 ， 在 天 然 產 物 去 氫 駱 駝 蓬 堿 （ h a r m i n e ） 的 C 7 位 氧 上 引 入 環 己 基 甲 基 ， 并 在 N 9 位 上 通 過 不 同 長 度 的 烷 基 鏈 偶 聯 甲 基 2 氨 基 β D 葡 萄 糖 苷 ， 設 計 并 合 成 了 8 個 去 氫 駱 駝 蓬 堿 糖 基 偶 聯 物 （ 1 4 a ~ 1 4 h ） 。 體 外 抗 腫 瘤 活 性 篩 選 和 構 效 關 系 研 究 發 現 ， 偶 聯 物 的 抗 腫 瘤 活 性 隨 連 接 臂 中 烷 基 鏈 長 度 的 延 長 而 增 加 。 化 合 物 1 4 h 對 M D A M B 2 3 1 乳 腺 癌 細 胞 的 增 殖 抑 制 活 性 顯 著 優 于 去 氫 駱 駝 蓬 堿 。 與 去 氫 駱 駝 蓬 堿 相 比 ， 糖 基 的 引 入 改 善 了 化 合 物 1 4 h 的 水 溶 性 ， 并 通 過 W a r b u r g 效 應 提 高 了 化 合 物 1 4 h 的 腫 瘤 細 胞 選 擇 性 。 機 制 研 究 發 現 化 合 物 1 4 h 可 誘 導 M D A M B 2 3 1 細 胞 凋 亡 和 G 0 / G 1 期 細 胞 阻 滯 ， 并 能 通 過 干 擾 細 胞 上 皮 間 充 質 轉 化 進 程 抑 制 腫 瘤 細 胞 遷 移 。 本 研 究 為 基 于 去 氫 駱 駝 蓬 堿 的 抗 腫 瘤 藥 物 的 開 發 提 供 了 新 思 路 。 類 紫 杉 醇 脂 質 體 體 外 釋 放 的 槳 膜 結 合 分 析 法 研 究 鄭 玉 婷 , 洪 濤 , 徐 柯 卉 , 溫 明 皓 , 楊 吉 雪 , 伍 夢 瑩 , 杭 太 俊 , 宋 敏 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 4 3 7 4 8 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 8 0 3 [ 摘 要 ] ( 7 9 ) [ H T M L ] ( 7 5 ) [ P D F 9 4 2 . 1 2 K ] ( 4 1 7 ) 摘 要 ： 體 外 釋 放 度 是 評 價 脂 質 體 制 劑 質 量 的 重 要 指 標 ， 目 前 各 國 藥 典 中 均 未 收 載 脂 質 體 體 外 釋 放 度 評 價 方 法 ， 致 使 脂 質 體 質 量 評 價 缺 乏 統 一 標 準 和 無 法 提 供 安 全 性 保 障 。 本 研 究 以 自 制 類 紫 杉 醇 脂 質 體 為 例 ， 通 過 優 化 外 部 釋 放 條 件 建 立 的 槳 膜 結 合 法 模 擬 了 在 生 理 條 件 下 類 紫 杉 醇 藥 物 1 2 h 的 釋 放 情 況 ， 結 果 表 明 以 0 . 5 % S D S H E P E S 作 為 釋 放 介 質 ， 采 用 截 留 分 子 量 為 1 0 0 0 k D 的 透 析 袋 對 脂 質 體 水 溶 液 進 行 釋 放 的 結 果 滿 足 要 求 ， 且 具 有 區 分 能 力 ， 為 載 藥 脂 質 體 體 外 釋 放 方 法 開 發 提 供 參 考 。 多 黏 菌 素 E 甲 磺 酸 鈉 的 色 譜 指 紋 圖 譜 與 質 量 一 致 性 研 究 李 宣 , 黃 敏 文 , 周 杰 , 袁 耀 佐 , 杭 太 俊 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 4 9 7 5 6 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 7 1 9 0 3 [ 摘 要 ] ( 9 4 ) [ H T M L ] ( 1 1 3 ) [ P D F 2 . 3 0 M ] ( 4 0 7 ) 摘 要 ： 建 立 了 多 黏 菌 素 E 甲 磺 酸 鈉 的 U P L C 指 紋 圖 譜 用 于 質 量 一 致 性 研 究 ， 色 譜 柱 為 A c q u i t y U P L C ? P e p t i d e C S H C 1 8 （ 2 . 1 m m × 1 5 0 m m ， 1 . 7 μ m ） ， 以 磷 酸 鹽 緩 沖 液 乙 腈 （ 1 9 ∶ 1 ） 為 流 動 相 A ， 磷 酸 鹽 緩 沖 液 乙 腈 （ 1 ∶ 1 ） 為 流 動 相 B ， 梯 度 洗 脫 ， 流 速 為 0 . 3 m L / m i n ， 柱 溫 為 3 0 ℃ ， 檢 測 波 長 為 2 1 0 n m ； 采 用 “ 中 藥 色 譜 指 紋 圖 譜 相 似 度 評 價 系 統 （ 2 0 1 2 版 ） ” 進 行 相 似 度 評 價 ， 結 合 多 種 指 標 性 組 分 含 量 測 定 結 果 ， 對 原 研 原 料 藥 和 國 產 仿 制 原 料 藥 進 行 質 量 一 致 性 評 價 。 研 究 結 果 顯 示 ， 原 研 原 料 藥 和 仿 制 原 料 藥 指 標 性 組 分 含 量 均 滿 足 歐 洲 藥 典 標 準 的 要 求 ， 二 者 的 U P L C 指 紋 圖 譜 具 有 高 度 的 相 似 性 ， 表 明 兩 者 質 量 基 本 一 致 。 建 立 指 紋 圖 譜 進 行 相 似 度 評 價 ， 并 與 指 標 性 組 分 含 量 測 定 結 果 相 結 合 作 為 綜 合 評 價 方 法 ， 用 于 復 雜 組 分 藥 物 質 量 一 致 性 的 研 究 ， 具 有 快 速 、 準 確 、 全 面 的 特 點 ， 有 助 于 藥 品 質 量 評 價 ， 為 復 雜 組 分 抗 生 素 質 量 一 致 性 評 價 提 供 了 思 路 。 去 甲 斑 蝥 素 通 過 誘 導 自 噬 體 聚 集 促 使 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 細 胞 凋 亡 夏 源 , 姜 慶 玲 , 王 曉 婷 , 李 敏 敬 , 鄭 秋 生 , 李 德 芳 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 5 7 7 6 8 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 3 0 0 4 [ 摘 要 ] ( 9 7 ) [ H T M L ] ( 6 2 ) [ P D F 3 . 8 4 M ] ( 3 1 1 ) 摘 要 ： 探 究 去 甲 斑 蝥 素 （ n o r c a n t h a r i d i n ， N C T D ） 對 三 陰 性 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 細 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 響 。 采 用 W e s t e r n b l o t 實 驗 檢 測 N C T D 對 M D A M B 2 3 1 細 胞 中 凋 亡 相 關 蛋 白 B a x / B c l 2 、 c l e a v e d P A R P / P A R P 、 c l e a v e d c a s p a s e 9 、 c l e a v e d c a s p a s e 3 和 M C L 1 表 達 水 平 的 影 響 ； 采 用 W e s t e r n b l o t 實 驗 檢 測 N C T D 對 M D A M B 2 3 1 細 胞 中 自 噬 相 關 蛋 白 L C 3 I I / L C 3 I ， P a r k i n 和 P I N K 1 表 達 水 平 的 影 響 ； 采 用 流 式 細 胞 術 檢 測 N C T D 對 M D A M B 2 3 1 細 胞 線 粒 體 膜 電 位 及 線 粒 體 活 性 氧 （ r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ） 變 化 情 況 的 影 響 ； 采 用 共 聚 焦 顯 微 鏡 檢 測 N C T D 對 表 達 m C h e r r y E G F P L C 3 的 M D A M B 2 3 1 細 胞 自 噬 流 的 影 響 ； 采 用 流 式 細 胞 術 檢 測 N C T D 聯 合 使 用 氯 喹 （ c h l o r o q u i n e ， C Q ） 或 3 甲 基 腺 嘌 呤 （ 3 m e t h y l a d e n i n e ， 3 M A ） 后 ， 對 M D A M B 2 3 1 細 胞 凋 亡 情 況 的 影 響 。 實 驗 結 果 顯 示 ， N C T D 可 顯 著 上 調 B a x / B c l 2 、 c l e a v e d P A R P / P A R P 、 c l e a v e d c a s p a s e 9 、 c l e a v e d c a s p a s e 3 以 及 L C 3 I I / L C 3 I 蛋 白 的 表 達 水 平 ， 促 進 P a r k i n 的 線 粒 體 易 位 ， 阻 斷 自 噬 流 。 此 外 ， N C T D 聯 合 使 用 C Q 加 劇 了 細 胞 凋 亡 ， 而 N C T D 聯 合 使 用 3 M A 則 減 少 了 細 胞 凋 亡 。 研 究 結 果 表 明 ， N C T D 可 以 誘 導 自 噬 體 積 累 并 導 致 M D A M B 2 3 1 細 胞 凋 亡 。 專 論 基 于 專 利 信 息 分 析 的 藥 學 及 中 藥 學 學 科 建 設 思 考 — — 以 “ 雙 一 流 ” 高 校 為 例 王 崴 , 丁 佐 奇 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 6 9 7 7 6 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 5 1 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 8 4 ) [ H T M L ] ( 6 0 ) [ P D F 1 . 7 9 M ] ( 3 7 2 ) 摘 要 ： 關 注 第 二 輪 “ 雙 一 流 ” 建 設 高 校 中 1 2 所 建 設 一 流 藥 學 及 中 藥 學 學 科 的 高 校 ， 旨 在 以 這 1 2 所 高 校 近 5 年 與 藥 學 及 中 藥 學 相 關 的 專 利 信 息 ， 探 究 其 創 新 發 展 態 勢 。 研 究 使 用 智 慧 芽 （ P a t S n a p ） 全 球 專 利 數 據 庫 檢 索 1 2 所 高 校 2 0 1 8 — 2 0 2 2 年 間 申 請 的 藥 學 相 關 專 利 ， 從 申 請 及 授 權 量 、 技 術 主 題 、 轉 讓 及 許 可 情 況 、 國 際 專 利 情 況 等 角 度 分 析 藥 學 相 關 專 利 信 息 。 結 果 表 明 ， 浙 江 大 學 等 綜 合 類 高 校 和 中 國 藥 科 大 學 在 專 利 申 請 量 、 授 權 率 等 方 面 優 于 其 他 醫 藥 類 院 校 ； 相 關 專 利 大 多 涉 及 藥 品 有 效 成 分 ， 綜 合 類 院 校 和 中 國 藥 科 大 學 更 關 注 抗 腫 瘤 藥 的 研 究 ； 授 權 專 利 的 許 可 數 量 極 少 ， 且 多 為 獨 占 許 可 ； 相 關 權 利 轉 移 大 多 發 生 在 高 校 與 企 業 之 間 ； 在 國 際 專 利 申 請 方 面 ， 綜 合 類 大 學 的 數 量 優 勢 明 顯 ， 但 總 量 不 多 。 未 來 “ 雙 一 流 ” 高 校 藥 學 與 中 藥 學 學 科 的 發 展 過 程 中 ， 需 要 提 高 專 利 保 護 及 布 局 意 識 ， 吸 納 相 關 人 才 ， 發 揮 高 校 知 識 產 權 信 息 服 務 中 心 的 優 勢 ， 推 動 高 校 科 技 成 果 轉 化 。 全 選 反 選 導 出 顯 示 模 式 ： 天 然 產 物 調 控 成 骨 分 化 的 研 究 進 展 蔡 滸 , 吳 曉 倩 , 韓 凌 飛 , 馮 鋒 , 曲 瑋 , 柳 文 媛 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 1 1 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 3 6 9 ) 摘 要 ： 成 骨 細 胞 是 骨 細 胞 的 重 要 來 源 ， 參 與 骨 生 成 和 修 復 ， 對 維 持 骨 平 衡 起 關 鍵 作 用 ， 若 體 內 成 骨 分 化 過 程 被 干 擾 ， 則 可 能 產 生 多 種 骨 相 關 疾 病 。 天 然 產 物 具 有 來 源 廣 泛 、 種 類 繁 多 、 生 理 活 性 多 樣 、 毒 副 作 用 較 小 等 特 點 ， 近 年 來 研 究 發 現 天 然 產 物 對 成 骨 細 胞 分 化 具 有 調 控 效 果 ， 本 文 從 天 然 產 物 來 源 出 發 ， 對 植 物 源 、 動 物 源 及 微 生 物 源 天 然 產 物 干 預 成 骨 分 化 進 行 綜 述 ， 為 天 然 產 物 治 療 骨 病 中 提 供 理 論 基 礎 。 全 選 反 選 導 出 顯 示 模 式 ： 添 加 劑 調 控 藥 物 晶 體 形 貌 研 究 進 展 任 怡 霏 , 蘇 媛 , 蔡 挺 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 8 3 0 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 3 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 藥 物 晶 體 形 貌 影 響 產 品 下 游 加 工 與 溶 解 性 能 , 調 控 晶 體 形 貌 在 制 藥 領 域 具 有 十 分 重 要 的 意 義 。 添 加 劑 廣 泛 應 用 于 藥 物 晶 體 形 貌 調 控 , 但 目 前 添 加 劑 調 控 晶 體 形 貌 的 作 用 機 制 仍 不 完 全 清 楚 , 使 用 添 加 劑 調 控 晶 體 形 貌 仍 處 于 試 錯 階 段 。 綜 述 圍 繞 聚 合 物 與 小 分 子 兩 類 添 加 劑 調 控 晶 體 生 長 過 程 的 作 用 機 制 以 及 添 加 劑 用 于 溶 液 結 晶 改 善 藥 物 晶 體 形 貌 方 面 的 應 用 , 以 期 為 添 加 劑 調 控 藥 物 晶 體 形 貌 提 供 理 論 指 導 。 全 選 反 選 導 出 顯 示 模 式 ： H e d g e h o g 信 號 通 路 參 與 腫 瘤 耐 藥 機 制 研 究 的 最 新 進 展 黃 少 良 , 趙 麗 , 郭 青 龍 , 吳 玉 林 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 5 9 2 6 6 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 2 [ 摘 要 ] ( 4 0 0 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 5 6 M ] ( 4 2 9 7 5 ) 摘 要 ： H e d g e h o g 信 號 通 路 調 控 腫 瘤 增 殖 、 周 期 調 控 、 侵 襲 轉 移 等 生 理 過 程 ， 維 持 著 腫 瘤 的 發 生 與 發 展 。 研 究 發 現 H e d g e h o g 信 號 通 路 在 多 種 耐 藥 腫 瘤 的 異 常 激 活 ， 進 一 步 研 究 證 實 該 通 路 通 過 激 活 靶 基 因 以 及 與 其 他 通 路 相 互 作 用 等 方 式 介 導 了 腫 瘤 耐 藥 。 因 此 ， H e d g e h o g 信 號 通 路 已 然 成 為 逆 轉 腫 瘤 耐 藥 的 重 要 靶 點 。 本 文 就 H e d g e h o g 信 號 通 路 傳 導 途 徑 及 近 年 來 在 腫 瘤 耐 藥 機 制 研 究 中 的 現 狀 作 一 綜 述 。 前 列 腺 素 受 體 及 相 關 藥 物 的 研 究 進 展 徐 紅 , 孫 宏 斌 2 0 1 0 , 4 1 ( 5 ) : 3 8 5 3 9 4 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 5 8 9 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 8 M ] ( 1 3 2 6 9 ) 摘 要 ： 前 列 腺 素 是 一 類 具 有 廣 泛 生 理 活 性 的 內 源 性 化 合 物 ， 目 前 發 現 的 天 然 前 列 腺 素 有 2 0 多 種 ， 而 合 成 的 前 列 腺 素 類 化 合 物 大 約 有 2 0 0 0 種 ， 臨 床 上 可 用 作 消 化 系 統 、 心 血 管 系 統 、 生 殖 系 統 疾 病 用 藥 及 治 療 青 光 眼 。 該 類 化 合 物 體 內 的 受 體 類 型 多 ， 可 以 偶 聯 G 蛋 白 介 導 多 種 生 理 病 理 過 程 ， 例 如 哮 喘 、 疼 痛 和 炎 癥 等 。 本 文 主 要 以 前 列 腺 素 受 體 為 分 類 依 據 ， 綜 述 各 類 受 體 的 特 性 以 及 相 關 藥 物 的 臨 床 應 用 和 研 究 進 展 。 藥 物 的 共 晶 與 鹽 馬 坤 , 高 靜 , 馬 磊 2 0 1 2 , 4 3 ( 5 ) : 4 7 5 4 8 0 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 4 3 0 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 4 7 . 0 9 K ] ( 1 3 2 4 9 ) 摘 要 ： 藥 物 的 固 體 形 態 直 接 影 響 其 安 全 性 與 有 效 性 ， 共 晶 和 鹽 作 為 兩 種 不 同 的 固 體 形 態 ， 可 有 效 改 善 藥 物 的 理 化 性 質 ， 是 目 前 制 藥 工 業 領 域 的 研 究 熱 點 。 本 文 歸 納 并 總 結 了 共 晶 和 鹽 的 研 究 現 狀 ， 結 合 F D A 最 新 發 布 的 《 藥 物 共 晶 監 管 分 類 指 南 》 ， 根 據 各 自 的 物 理 結 構 差 異 ， 闡 明 了 共 晶 和 鹽 的 不 同 定 義 ， 討 論 了 兩 者 在 提 高 藥 物 溶 解 度 、 穩 定 性 和 生 物 利 用 度 等 方 面 的 作 用 和 可 能 存 在 的 問 題 ， 介 紹 了 一 些 重 要 的 鑒 別 共 晶 與 鹽 的 現 代 分 析 方 法 。 轉 錄 因 子 — 新 型 抗 腫 瘤 藥 物 作 用 靶 點 劉 楠 , 陳 依 軍 2 0 1 0 , 4 1 ( 2 ) : 9 7 1 0 3 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 6 0 9 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 5 3 9 . 5 9 K ] ( 1 2 6 7 2 ) 摘 要 ： 真 核 生 物 基 因 的 調 控 機 制 是 當 前 分 子 生 物 學 較 為 活 躍 的 研 究 領 域 之 一 ， 而 轉 錄 水 平 的 調 控 是 基 因 發 揮 功 能 的 一 個 復 雜 過 程 。 轉 錄 因 子 因 其 存 在 的 廣 泛 性 和 調 控 靶 基 因 的 多 樣 性 ， 與 腫 瘤 細 胞 的 生 長 、 增 殖 、 凋 亡 、 浸 潤 轉 移 及 血 管 生 成 等 各 個 環 節 密 切 相 關 。 隨 著 對 轉 錄 因 子 及 其 作 用 機 制 的 深 入 研 究 ， 針 對 轉 錄 因 子 活 化 與 抑 制 從 不 同 環 節 尋 找 藥 物 用 于 靶 向 治 療 和 預 防 與 轉 錄 因 子 調 控 相 關 的 腫 瘤 疾 病 ， 已 成 為 當 今 新 的 研 究 熱 點 ， 有 望 成 為 研 究 新 型 抗 腫 瘤 藥 物 作 用 機 制 的 有 效 途 徑 。 中 藥 與 化 學 趙 守 訓 1 9 8 5 ( 2 ) : 7 7 7 8 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 2 7 1 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 6 7 . 3 6 K ] ( 1 2 3 5 7 ) 摘 要 ： 我 國 古 代 藥 物 學 的 典 籍 多 以 “ 本 草 ” 為 名 , 歷 代 諸 家 本 草 都 收 載 了 豐 富 的 藥 物 知 識 , 反 映 了 各 個 歷 史 階 段 藥 物 發 展 的 特 點 和 成 就 。 “ 本 草 ” 也 兼 有 藥 物 的 含 義 。 自 從 有 了 “ 西 醫 ” 、 “ 西 藥 ” , 隨 之 產 生 了 “ 國 醫 ” 、 “ 國 藥 ” , “ 中 醫 ” 、 “ 中 藥 ” 的 名 稱 , 中 藥 就 成 了 中 醫 所 用 藥 物 的 統 稱 。 西 醫 所 用 藥 物 以 化 學 藥 物 為 主 , 中 醫 所 用 中 藥 則 多 為 植 物 、 動 物 、 礦 物 類 等 天 然 藥 物 。 久 而 久 之 , 人 們 對 古 人 “ 諸 藥 以 草 為 本 ” 的 概 念 日 益 加 深 了 。 從 事 中 藥 者 , 也 多 認 為 中 藥 一 般 是 指 中 醫 應 用 的 天 然 藥 材 及 其 加 工 品 , 與 化 學 的 關 系 不 大 。 有 的 一 聽 說 中 藥 用 化 學 方 法 研 究 就 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 醫 藥 領 域 的 應 用 研 究 進 展 劉 澤 員 , 郭 亮 亮 , 張 靜 2 0 1 8 , 4 9 ( 2 ) : 1 3 6 1 4 6 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 8 0 2 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 9 7 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 1 1 9 9 2 ) 摘 要 ： 富 勒 烯 是 一 種 有 效 的 自 由 基 清 除 劑 和 抗 氧 化 劑 ， 對 富 勒 烯 進 行 化 學 修 飾 得 到 的 富 勒 烯 衍 生 物 具 有 良 好 的 水 溶 性 及 生 物 活 性 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 具 有 抗 氧 化 、 細 胞 保 護 、 抗 微 生 物 、 光 動 力 、 載 帶 藥 物 和 腫 瘤 治 療 等 多 種 活 性 ， 在 醫 藥 領 域 發 揮 著 重 要 作 用 ， 近 幾 年 這 方 面 的 研 究 又 取 得 了 較 大 進 展 。 本 文 從 調 控 腫 瘤 微 環 境 、 應 用 于 藥 物 載 體 和 光 動 力 療 法 、 抗 氧 化 應 激 4 個 方 面 綜 述 了 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 醫 藥 領 域 的 最 新 應 用 研 究 進 展 ， 并 對 其 在 醫 藥 領 域 的 未 來 發 展 及 應 用 進 行 展 望 。 4 種 附 子 配 伍 方 給 藥 后 大 鼠 血 漿 中 3 個 烏 頭 類 生 物 堿 的 藥 動 學 比 較 何 雷 萍 , 狄 斌 , 杜 迎 翔 , 嚴 方 , 劉 華 清 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 5 5 5 9 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 5 2 8 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 6 9 . 5 1 K ] ( 1 1 2 8 9 ) 摘 要 ： 目 的 ： 研 究 大 鼠 灌 胃 給 予 含 附 子 湯 劑 后 烏 頭 堿 、 新 烏 頭 堿 和 次 烏 頭 堿 的 藥 動 學 。 方 法 ： 4 組 大 鼠 分 別 灌 胃 給 予 四 逆 湯 （ 藥 液 a ） 、 附 子 水 煎 液 （ 藥 液 b ） 、 附 子 加 炙 甘 草 水 煎 液 （ 藥 液 c ） 及 附 子 加 干 姜 水 煎 液 （ 藥 液 d ） ， 用 L C M S M S 方 法 測 定 大 鼠 血 漿 中 烏 頭 堿 、 新 烏 頭 堿 和 次 烏 頭 堿 的 濃 度 ， 采 用 D A S 2 . 0 計 算 藥 動 學 參 數 。 結 果 ： 4 種 不 同 配 伍 方 給 藥 后 ， 烏 頭 堿 、 新 烏 頭 堿 和 次 烏 頭 堿 的 藥 動 學 參 數 有 差 異 。 與 附 子 水 煎 液 比 ， 炙 甘 草 與 附 子 配 伍 ， 使 烏 頭 堿 、 新 烏 頭 堿 和 次 烏 頭 堿 3 個 成 分 的 t m a x 延 遲 ， M R T 0 t 延 長 ， 且 血 藥 濃 度 時 間 曲 線 出 現 多 峰 現 象 ； 由 干 姜 及 炙 甘 草 配 伍 附 子 的 四 逆 湯 給 藥 后 t m a x 延 遲 ， M R T 0 t 縮 短 。 結 論 ： 藥 材 配 伍 對 相 同 成 分 的 藥 動 學 行 為 有 影 響 。  藥 物 中 基 因 毒 性 雜 質 分 析 方 法 的 研 究 進 展 阮 曉 玲 , 鄭 項 元 , 徐 潔 , 丁 黎 , 鄭 楓 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 6 7 2 7 4 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 7 4 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 7 M ] ( 1 0 9 3 1 ) 摘 要 ： 基 因 毒 性 雜 質 或 者 潛 在 基 因 毒 性 雜 質 ， 嚴 重 威 脅 人 類 健 康 ， 需 要 嚴 格 控 制 藥 物 中 這 類 雜 質 的 限 度 。 由 于 此 類 雜 質 檢 測 在 靈 敏 度 、 選 擇 性 、 待 測 物 穩 定 性 、 基 質 復 雜 性 等 方 面 呈 現 特 殊 要 求 ， 因 此 在 分 析 方 法 的 開 發 和 選 擇 上 具 有 與 其 他 藥 物 雜 質 檢 測 不 同 的 特 點 。 本 文 對 藥 物 中 常 見 的 基 因 毒 性 雜 質 鹵 代 烷 烴 、 磺 酸 酯 、 肼 類 化 合 物 、 環 氧 化 物 和 酰 鹵 類 化 合 物 的 檢 測 方 法 進 行 了 綜 述 ， 為 更 好 地 選 擇 基 因 毒 性 雜 質 控 制 方 法 提 供 理 論 參 考 。 新 型 藥 物 遞 送 系 統 研 究 新 進 展 武 曲 , 霍 美 蓉 , 周 建 平 2 0 1 3 , 4 4 ( 2 ) : 9 7 1 0 4 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 3 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 7 5 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 3 M ] ( 1 0 5 5 7 ) 摘 要 ： 近 年 來 現 代 藥 劑 學 發 展 迅 速 ， 新 型 藥 物 遞 送 系 統 成 為 藥 劑 學 領 域 的 研 究 熱 點 和 難 點 。 新 型 藥 物 傳 遞 系 統 對 于 減 少 藥 物 不 良 反 應 、 提 高 藥 物 療 效 、 保 障 用 藥 安 全 具 有 重 要 意 義 ， 尤 其 在 國 外 已 成 為 藥 物 制 劑 領 域 一 新 的 研 究 方 向 和 市 場 走 向 。 本 文 就 有 機 藥 物 遞 送 系 統 、 無 機 藥 物 遞 送 系 統 以 及 生 物 藥 物 遞 送 系 統 的 最 新 研 究 進 展 進 行 了 綜 述 。 介 孔 二 氧 化 硅 納 米 粒 子 藥 物 遞 送 系 統 研 究 進 展 唐 玥 , 柯 學 2 0 1 2 , 4 3 ( 6 ) : 5 6 7 5 7 2 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 2 2 6 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 8 M ] ( 1 0 3 7 8 ) 摘 要 ： 介 孔 二 氧 化 硅 納 米 粒 子 ( M S N s ) 是 一 種 新 型 的 無 機 納 米 粒 子 ， 近 年 來 將 其 作 為 藥 物 遞 送 系 統 的 研 究 受 到 廣 泛 關 注 。 本 文 對 M S N s 的 制 備 、 安 全 性 、 載 藥 行 為 、 在 藥 物 遞 送 領 域 的 應 用 等 方 面 的 研 究 進 展 加 以 綜 述 。 新 型 抗 糖 尿 病 藥 物 的 研 究 進 展 徐 斯 盛 , 張 惠 斌 , 周 金 培 , 黃 建 軍 2 0 1 1 , 4 2 ( 2 ) : 9 7 1 0 6 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 6 7 2 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 2 M ] ( 1 0 0 1 8 ) 摘 要 ： 糖 尿 病 是 一 種 慢 性 代 謝 性 疾 病 ， 其 主 要 表 現 為 高 血 糖 及 微 血 管 并 發 癥 ， 是 影 響 人 類 生 活 的 重 大 疾 病 之 一 。 隨 著 對 糖 尿 病 發 病 機 制 的 深 入 研 究 ， 糖 尿 病 藥 物 研 究 也 從 對 傳 統 機 制 的 藥 物 研 究 過 渡 到 對 具 有 新 作 用 靶 點 和 新 作 用 機 制 的 藥 物 研 究 。 其 中 一 些 藥 物 已 經 上 市 或 正 處 于 臨 床 研 究 階 段 ， 如 胰 高 血 糖 素 樣 肽 1 受 體 激 動 劑 、 二 肽 基 肽 酶 4 抑 制 劑 、 G 蛋 白 偶 聯 受 體 1 1 9 激 動 劑 、 鈉 葡 萄 糖 同 向 轉 運 體 2 抑 制 劑 、 1 1 β 羥 基 固 醇 脫 氫 酶 1 抑 制 劑 以 及 蛋 白 質 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抑 制 劑 等 。 本 文 按 作 用 靶 點 和 機 制 分 類 對 上 述 新 型 抗 糖 尿 病 藥 物 進 行 了 綜 述 。 R a s / R a f / M E K / E R K 信 號 通 路 參 與 自 噬 調 控 作 用 的 研 究 進 展 王 雪 , 張 評 滸 2 0 1 7 , 4 8 ( 1 ) : 1 1 0 1 1 6 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 1 1 7 [ 摘 要 ] ( 1 5 5 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 0 M ] ( 9 9 5 6 ) 摘 要 ： 自 噬 是 機 體 保 守 的 自 我 防 御 機 制 ， 是 將 細 胞 內 變 形 壞 死 的 細 胞 器 和 多 余 蛋 白 降 解 為 小 分 子 ， 以 供 循 環 利 用 。 自 噬 在 生 理 和 病 理 狀 態 下 均 發 揮 重 要 作 用 ， 可 通 過 多 條 信 號 通 路 影 響 胞 內 物 質 的 表 達 。 目 前 已 知 R a s / R a f / M E K / E R K 信 號 通 路 不 僅 廣 泛 參 與 調 控 細 胞 生 長 、 增 殖 、 分 化 、 凋 亡 等 多 個 生 理 病 理 過 程 ， 并 且 參 與 調 控 自 噬 ， 并 具 有 促 進 腫 瘤 細 胞 發 生 自 噬 性 死 亡 的 作 用 ， 但 是 其 具 體 參 與 調 控 自 噬 的 作 用 機 制 尚 未 完 全 闡 明 。 本 文 就 R a s / R a f / M E K / E R K 信 號 通 路 參 與 調 控 自 噬 的 作 用 的 研 究 進 展 進 行 詳 細 闡 述 ， 以 期 為 研 究 R a s / R a f / M E K / E R K 信 號 通 路 調 控 自 噬 的 作 用 機 制 提 供 參 考 。 腫 瘤 微 環 境 響 應 型 智 能 納 米 藥 物 載 體 的 研 究 進 展 劉 艷 紅 , 周 建 平 , 霍 美 蓉 2 0 1 6 , 4 7 ( 2 ) : 1 2 5 1 3 3 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 5 1 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 7 3 M ] ( 9 9 1 0 ) 摘 要 ： 隨 著 納 米 技 術 的 發 展 及 腫 瘤 微 環 境 研 究 的 深 入 ， 基 于 腫 瘤 微 環 境 設 計 的 刺 激 響 應 型 智 能 納 米 藥 物 載 體 在 抗 腫 瘤 藥 物 遞 送 系 統 中 受 到 了 廣 泛 矚 目 。 該 智 能 納 米 藥 物 載 體 可 在 體 內 穩 定 轉 運 ， 抵 達 腫 瘤 靶 組 織 或 靶 細 胞 后 在 腫 瘤 微 環 境 刺 激 下 載 體 結 構 發 生 響 應 ， 有 效 控 制 負 載 藥 物 的 轉 運 部 位 和 釋 放 速 度 ， 從 而 顯 著 提 高 靶 點 藥 物 濃 度 ， 增 加 其 抗 腫 瘤 活 性 并 降 低 其 不 良 反 應 。 常 見 的 腫 瘤 微 環 境 刺 激 因 子 有 : p H 、 還 原 物 質 、 酶 濃 度 、 活 性 氧 ( r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ) 、 三 磷 酸 腺 苷 ( a d e n o s i n e 5 ′ t r i p h o s p h a t e ， A T P ) 等 。 本 文 主 要 從 p H 響 應 型 、 酶 響 應 型 、 還 原 響 應 型 、 R O S 響 應 型 、 A T P 響 應 型 智 能 給 藥 系 統 5 個 方 面 ， 綜 述 了 腫 瘤 微 環 境 刺 激 響 應 型 智 能 納 米 藥 物 載 體 在 抗 腫 瘤 領 域 的 新 研 究 與 新 進 展 ， 并 對 其 未 來 的 研 究 方 向 進 行 了 展 望 。 靶 向 給 藥 系 統 的 研 究 進 展 柯 學 2 0 1 2 , 4 3 ( 1 ) : 9 1 5 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 3 3 4 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 1 M ] ( 9 8 7 7 ) 摘 要 ： 靶 向 給 藥 系 統 一 直 是 藥 劑 學 研 究 的 熱 點 ， 但 人 體 內 非 常 復 雜 的 環 境 明 顯 影 響 了 靶 向 治 療 的 效 果 。 為 應 對 體 內 復 雜 環 境 ， 近 年 來 科 學 家 們 在 設 計 靶 向 給 藥 系 統 時 采 取 了 多 種 措 施 ， 其 中 包 括 智 能 型 給 藥 系 統 和 自 適 應 性 給 藥 系 統 。 通 過 對 給 藥 系 統 進 行 多 重 復 合 設 計 ， 可 以 使 給 藥 載 體 順 利 通 過 血 液 屏 障 ， 靶 向 到 特 定 細 胞 ， 進 而 深 入 靶 向 到 細 胞 器 ， 更 好 地 發 揮 藥 物 的 療 效 。 本 文 介 紹 了 這 方 面 的 研 究 進 展 。 P A R P 抑 制 劑 與 合 成 致 死 趙 娜 , 孫 宏 斌 2 0 1 2 , 4 3 ( 2 ) : 1 0 7 1 1 2 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 4 2 1 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 0 M ] ( 9 7 1 5 ) 摘 要 ： 隨 著 人 們 對 惡 性 腫 瘤 生 物 學 認 識 的 加 深 ， 一 些 新 的 抗 腫 瘤 策 略 不 斷 出 現 。 例 如 之 前 已 有 基 于 腫 瘤 中 的 癌 基 因 依 賴 現 象 的 分 子 靶 向 療 法 成 功 用 于 臨 床 ， 而 合 成 致 死 成 為 當 下 抗 腫 瘤 藥 物 發 展 的 又 一 新 的 方 向 。 研 究 表 明 ， P A R P 1 與 B R C A 1 / 2 之 間 為 合 成 致 死 的 關 系 。 本 文 對 P A R P 1 抑 制 與 B R C A 1 / 2 缺 陷 如 何 構 成 其 合 成 致 死 作 用 以 及 此 作 用 在 抗 腫 瘤 中 的 潛 在 應 用 價 值 進 行 綜 述 。 腫 瘤 微 環 境 ： 多 糖 抗 腫 瘤 治 療 的 新 靶 點 張 先 , 高 向 東 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 1 1 0 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 7 6 7 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 9 M ] ( 9 4 3 2 ) 摘 要 ： 腫 瘤 微 環 境 是 在 腫 瘤 生 長 過 程 中 ， 由 腫 瘤 細 胞 、 免 疫 細 胞 、 內 皮 細 胞 及 細 胞 外 基 質 等 共 同 構 成 的 局 部 穩 態 環 境 ， 在 腫 瘤 演 進 的 過 程 中 起 著 非 常 關 鍵 的 作 用 。 其 作 為 多 糖 抗 腫 瘤 治 療 新 靶 點 的 提 出 ， 為 多 糖 類 藥 物 的 研 發 提 供 了 一 個 新 的 思 路 。 本 文 總 結 了 近 幾 年 來 有 關 腫 瘤 微 環 境 的 研 究 進 展 ， 并 對 多 糖 在 腫 瘤 微 環 境 調 控 過 程 中 存 在 的 機 制 進 行 了 綜 述 。 定 量 藥 理 學 在 新 藥 研 發 及 臨 床 治 療 藥 物 監 測 方 面 的 應 用 尚 德 為 , 王 曦 培 , 鄧 晨 輝 , 畢 姍 姍 , 管 崢 , 周 田 彥 , 盧 煒 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 9 1 9 6 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 3 1 2 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 1 M ] ( 8 7 1 3 ) 摘 要 ： 定 量 藥 理 學 是 上 個 世 紀 末 在 傳 統 的 藥 動 學 基 礎 之 上 形 成 的 新 型 學 科 ， 其 主 要 運 用 數 學 及 統 計 學 的 方 法 定 量 描 述 、 解 釋 和 預 測 藥 物 在 體 內 的 作 用 行 為 。 近 年 來 定 量 藥 理 學 中 涉 及 的 模 型 化 和 仿 真 預 測 在 新 藥 研 發 、 治 療 藥 物 監 測 和 臨 床 個 體 化 用 藥 等 方 面 得 到 了 廣 泛 的 重 視 和 研 究 。 本 文 主 要 從 新 藥 研 發 和 臨 床 治 療 藥 物 監 測 這 兩 個 方 面 綜 述 了 定 量 藥 理 學 國 內 外 研 究 進 展 。 吲 哚 胺 2 , 3 雙 加 氧 酶 1 抑 制 劑 的 研 究 進 展 程 雨 蘭 , 門 金 霞 , 周 金 培 , 張 惠 斌 2 0 1 7 , 4 8 ( 3 ) : 3 6 1 3 7 0 . ? D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 3 1 8 [ 摘 要 ] ( 1 6 5 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 1 9 M ] ( 8 5 5 9 ) 摘 要 ： 吲 哚 胺 2 ， 3 雙 加 氧 酶 1 ( i n d o l e a m i n e 2 ， 3 d i o x y g e n a s e 1 ， I D O 1 ) 是 介 導 色 氨 酸 沿 犬 尿 氨 酸 途 徑 分 解 代 謝 的 限 速 酶 。 I D O 1 在 腫 瘤 細 胞 和 抗 原 呈 遞 細 胞 ( a n t i g e n p r e s e n t i n g c e l l s ， A P C ) 中 存 在 過 度 表 達 現 象 ， 通 過 色 氨 酸 的 消 耗 及 其 代 謝 產 物 的 聚 積 抑 制 局 部 免 疫 應 答 ， 使 腫 瘤 細 胞 逃 避 免 疫 系 統 的 監 測 ， 這 與 多 數 腫 瘤 治 療 的 不 良 預 后 有 關 。 因 此 ， I D O 1 是 腫 瘤 免 疫 療 法 的 重 要 靶 點 。 目 前 有 多 種 骨 架 的 I D O 1 抑 制 劑 正 在 研 究 當 中 ， 其 中 3 個 已 經 進 入 了 臨 床 研 究 階 段 。 本 文 介 紹 了 I D O 1 在 腫 瘤 免 疫 耐 受 中 的 作 用 ， 并 按 結 構 分 類 ， 綜 述 了 I D O 1 抑 制 劑 的 研 究 進 展 。 拉 帕 替 尼 合 成 工 藝 研 究 張 慶 文 , 周 后 元 , 尤 啟 冬 2 0 1 0 , 4 1 ( 4 ) : 3 1 7 3 2 0 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 6 8 6 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 4 6 6 . 6 3 K ] ( 7 9 8 8 ) 摘 要 ： 報 道 了 拉 帕 替 尼 二 對 甲 苯 磺 酸 鹽 一 水 合 物 ( 1 ) 的 合 成 工 藝 研 究 。 以 6 碘 喹 唑 啉 4 酮 ( 3 ) 為 起 始 原 料 ， 依 次 經 氯 化 反 應 ( 收 率 8 8 % ) 、 與 5 甲 酰 基 呋 喃 2 硼 酸 的 S u z u k i 偶 聯 反 應 ( 收 率 9 6 % ) 、 與 2 ( 甲 砜 基 ) 乙 胺 的 還 原 胺 化 ( 收 率 9 4 % ) 、 與 一 水 合 對 甲 苯 磺 酸 成 鹽 ( 收 率 8 7 % ) 和 四 氫 呋 喃 水 （ 8 ∶ 2 ） 結 晶 ( 收 率 7 0 % ) 等 5 步 操 作 制 備 目 標 產 物 1 ， 總 收 率 4 8 % 。 各 中 間 體 和 目 標 產 物 經 1 H N M R 、 1 3 C N M R 、 E S I M S 表 征 。 在 工 藝 優 化 中 革 除 了 柱 色 譜 及 對 環 境 不 友 好 的 過 量 氯 化 劑 、 含 鹵 溶 劑 ， 采 用 易 于 回 收 的 非 均 相 催 化 劑 鈀 炭 替 代 昂 貴 和 難 以 處 理 的 均 相 催 化 劑 。 所 研 制 的 合 成 工 藝 路 線 各 步 收 率 均 較 高 ， 而 且 操 作 簡 便 ， 無 需 特 殊 試 劑 和 條 件 ， 預 期 適 合 工 業 化 生 產 的 要 求 。 聚 乙 烯 亞 胺 / D N A 復 合 物 處 方 工 藝 優 化 及 體 外 轉 染 效 率 李 飛 燕 , 周 建 平 , 吳 向 明 , 關 麗 葉 , 鄧 祖 媛 , 謝 芳 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 4 0 4 4 . ? D O I : [ 摘 要 ] ( 5 9 2 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 0 M ] ( 7 0 5 2 ) 摘 要 ： 目 的 ： 考 察 聚 乙 烯 亞 胺 （ P E I ） 相 對 分 子 質 量 、 氮 磷 比 （ N / P 比 ） 、 溶 劑 、 離 子 強 度 等 對 P E I / D N A 復 合 物 形 成 、 表 面 性 質 以 及 細 胞 轉 染 效 率 的 影 響 。 方 法 ： 制 備 不 同 相 對 分 子 質 量 P E I / D N A 復 合 物 ， 通 過 凝 膠 電 泳 和 紫 外 吸 收 檢 測 確 定 P E I 與 D N A 的 復 合 能 力 （ N / P 比 ） ， 測 定 不 同 溶 劑 、 離 子 強 度 下 的 粒 徑 和 Z e t a 電 位 ， 考 察 復 合 物 在 H e p G 2 細 胞 中 的 轉 染 情 況 。  結 果 ：  P E I 與 D N A 的 復 合 能 力 與 P E I 的 相 對 分 子 質 量 呈 正 相 關 ， 不 同 溶 劑 、 離 子 強 度 會 影 響 復 合 物 的 表 面 性 質 ， 以 磷 酸 鹽 緩 沖 液 （ P B S ） 為 溶 劑 、 P E I （ 2 5 k D ） 為 載 體 、 N / P 比 為 1 2 ～ 1 5 時 ， P E I / D N A 復 合 物 細 胞 轉 染 效 率 明 顯 優 于 質 粒 D N A ， 僅 略 低 于 陽 性 對 照 組 。  結 論 ：  經 優 化 的 P E I / D N A 復 合 物 可 顯 著 提 高 D N A 在 細 胞 中 的 轉 染 效 率 。  中 國 藥 科 大 學 學 報 中 國 藥 科 大 學 學 報 主 ? ? ? ? 編 ： 王 廣 基 常 務 副 主 編 ： 尤 啟 冬 副 主 編 ： 孔 令 義 吳 曉 明 張 奕 華 主 ? ? ? ? 辦 ： 中 國 藥 科 大 學 地 ? ? ? ? 址 ： 江 蘇 省 南 京 市 童 家 巷 2 4 號 電 ? ? ? ? 話 ： 0 2 5 8 3 2 7 1 5 6 6 傳 ? ? ? ? 真 ： 0 2 5 8 3 2 7 1 2 7 9 E m a i l ： x u e b a o @ c p u . e d u . c n 刊 ? ? ? ? 號 ： I S S N ? 1 0 0 0 5 0 4 8 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 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